Histamin reseptörlerinin H2 blokörleri: ilaçların isimleri

Bu grup farmakolojik arasındaÖncülerden birinin preparatları, ülser hastalıklarının tedavisinde tercih edilen araçlara aittir. Son yirmi yıl içinde histamin reseptörlerinin H2 blokerlerinin keşfi, ekonomik (uygun maliyetler) ve sosyal problemleri çözmede yardımcı olan en büyük ilaç olarak kabul edilmektedir. H2-blokerler preparatları sayesinde, ülseratif hastalıkların tedavi sonuçları önemli ölçüde iyileşmiştir, mümkün olduğunca nadiren cerrahi girişimler kullanılmış, hastaların yaşam kalitesi artmıştır. "Simetidin", "altın standart" olarak adlandırılan ülser tedavisinde denir, "Ranitidine", 1998 yılında farmakolojide satış rekoru sahibi oldu. Büyük artı düşük maliyetli ve böylece hazırlıkların verimliliği.

kullanımı

H2 blokerler histamin reseptörleri kullanılırasit bağımlı gastrointestinal hastalıkların tedavisi için. Etki mekanizması, mide mukozasının H2 reseptörlerinin bloke edilmesidir (aksi halde bunlara histamin denir). Bu nedenle, mide lümenine hidroklorik asit üretimi ve tedariği azalır. Bu ilaç grubu antisekretuvar antiülser ilaçları ifade eder.

Çoğu zaman histamin reseptörlerinin H2 blokerleriPeptik ülser belirtileri vakalarında kullanılır. Bloker H2 sadece hidroklorik asit üretimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda pepsinleri de bastırır, gastrik mukus artar, prostaglandin sentezini artırır, bikarbonatların salgılanmasını arttırır. Midenin motor fonksiyonu normalleşir, mikrosirkülasyon iyileşir.

H2-blokör kullanımı için endikasyonlar:

• gastroözofageal reflü;
• kronik ve akut pankreatit;
• dispepsi;
• Zollinger-Ellison sendromu;
• respiratuar reflü kaynaklı hastalıklar;
• kronik gastrit ve duodenit;
• Barrett's özofagus;
• özofagus mukozasının ülserleri olan lezyonlar;
• Mide ülseri;
• tıbbi ve semptomatik ülserler;
• göğüs ve epigastrik ağrı ile kronik dispepsi;
• sistemik mastositoz;
• Stres ülserlerinin önlenmesi için;
• Mendelssohn sendromu;
• aspirasyon pnömonisinin önlenmesi;
• üst gastrointestinal kanalın kanaması.

Histamin reseptörlerinin H2 blokerleri: ilaçların sınıflandırılması

Bu ilaç grubunun bir sınıflandırması var. Bunlar üretime göre bölünür:

• İlk nesil "Simetidin" e aittir.
• "Ranitidin" - ikinci jenerasyonun bloker H2 histamin reseptörleri.
• Üçüncü nesil "Famotidine" dir.
• Dördüncü kuşağa doğru "Nizatidin" dir.
• Beşinci nesil, Roxatidine aittir.

"Simetidin" en az hidrofiliktir.Bu yarı ömür çok kısa, karaciğer metabolizması önemlidir. Bloker sitokrom P-450 (mikrozomal enzim) ile etkileşir, ksenobiyotik hepatik metabolizma oranında bir değişiklik ile. "Simetidin" çoğu ilaç arasında hepatik metabolizmanın evrensel bir inhibitörüdür. Bu bağlamda, farmakokinetik bir etkileşime girebilmekte, dolayısıyla kümülasyon ve yan etki riskleri artmaktadır.

Tüm H2 blokerler arasında "Simetidin" daha iyidirartan yan etkilere yol açan dokulara nüfuz eder. Endojen testosteronu periferal reseptörler ile iletişimden uzaklaştırır, böylece cinsel fonksiyonlarda bozulmaya neden olur, güçte azalma, iktidarsızlık ve jinekomasti gelişir. "Simetidin" baş ağrısı, ishal, geçici miyalji ve artralji, artmış kan kreatinin, hematolojik değişiklikler, CNS lezyonları, immünosupresif eylemler, kardiyotoksik etkilere neden olabilir. Üçüncü kuşak - "Famotidine" histamin reseptörlerinin H2 engelleyicisi - doku ve organlara daha az nüfuz ederek yan etkilerin sayısını azaltır. Cinsel işlev bozukluğuna ve sonraki nesillerin ilaçlarına - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidine" neden olmaz. Hepsi androjenler ile etkileşime girmez.

İlaçların karşılaştırmalı özellikleri

H2 histamin blokerlerinin tanımları vardıReseptörler (ekstra-sınıf nesil ilaç), adı - "Ebrotidin", izole "Ranitidin bizmut sitrat", basit bir karışım değil, karmaşık bir bileşiktir. Burada baz - ranitidin - trivalent bizmut sitratı bağlar.

Üçüncü kuşağın histamin reseptörlerinin H2 blokeri"Famotidine" ve II - "Ranitidine" - "Simetidin" den daha büyük bir seçiciliğe sahiptir. Seçicilik, doza bağımlı ve göreli bir olgudur. "Famotidine" ve "Ranitidine", "Cynitidine" den daha seçici olup H2 reseptörlerini etkiler. Karşılaştırma için: "Famotidine", "Ranitidine" den sekiz kat daha "Cynitidin" den daha güçlüdür - kırk kez. Dayanıklılıktaki farklılıklar, hidroklorik asidin bastırılmasını etkileyen çeşitli H2-blokörlerinin dozlarının eşdeğerleri hakkındaki verilerden belirlenir. Bağların reseptörlerle mukavemeti, ayrıca, etkinin süresini de belirler. İlaç reseptöre güçlü bir şekilde bağlıysa, yavaşça ayrışır, etkinin süresi belirlenir. "Famotidine" in bazal sekresyonu en uzun olanı etkiler. Çalışmalar gösterdiği gibi, "Simetidin" - "Ranitidin" - 7-8 saat, 12 saat - "Famotidine", 5 saat boyunca bazal sekresyonda bir azalma sağlar.

H2 blokerler hidrofilik gruba aittirtıbbi maddeler. Tüm jenerasyonlar arasında, "simetidin" diğerlerine göre daha az hidrofiliktir, orta derecede lipofiliktir. Bu ona çeşitli organlara kolay nüfuz etme imkanı verir, H2 reseptörleri üzerindeki etkiler, çeşitli yan etkilere yol açar. "Famotidine" ve "Ranitidine" yüksek derecede hidrofilik olarak kabul edilirler, dokulardan iyi nüfuz etmezler, birincil etkileri, paryetal hücrelerin H2 reseptörleri üzerinde.

Yan etkilerin maksimum sayısı"Cimetidine". "Famotidine" ve "Ranitidine", kimyasal yapıdaki değişimlere bağlı olarak, karaciğer enzimlerini metabolize etmeyi etkilemez ve daha az yan etki verirler.

öykü

Bu H2-blokerler grubunun tarihi başladı1972. James Black'in rehberliği altındaki laboratuvar koşulları altındaki İngiliz şirketi, histamin molekülüne benzer yapıya sahip çok sayıda bileşiği araştırdı ve sentezledi. Güvenli bağlantılar belirlendikten sonra klinik çalışmalara yönlendirildi. Boramidin ilk engelleyicisi tamamen etkili değildi. Yapısı değişti, bir metilamit olduğu ortaya çıktı. Klinik çalışmalar daha fazla etkinlik gösterdi, ancak daha büyük bir toksisite kendini granülositopeni şeklinde gösterdi. Daha fazla çalışma "Simetidin" (ilk nesil ilaç) keşfine yol açtı. İlaç klinik çalışmalarda başarıyla test edildi, 1974 yılında onaylandı. Daha sonra klinik uygulamada bloker H2 histamin reseptörlerini kullanmaya başladılar, gastroenterolojide bir devrim oldu. James Black, 1988 yılında bu keşif için Nobel Ödülü'nü aldı.

Bilim hala durmuyor. "Simetidin" in çoklu yan etkileri nedeniyle, farmakologlar daha etkili bileşikler bulmaya odaklanmaya başlamışlardır. Böylece, yeni H2 histamin reseptör blokerleri keşfedildi. İlaçlar salgılamayı azaltır, ancak uyarıcılarını etkilemez (asetilkolin, gastrin). Yan etkiler, "asit sekme", bilim insanlarına asitliği azaltmak için yeni maddeler bulmalarını amaçlamaktadır.

Eski ilaç

Daha modern bir uyuşturucu sınıfı var -proton pompa inhibitörleri. Bu yan etkiler, zaman etkileri H-2 histamine reseptör blokerleri arasında, en az, kislotopodavleniyu üstündür. Yukarıda listelenen isimleri olan ilaçlar, yine, oldukça sık genetik nedenlere bağlı klinik pratikte kullanılan ekonomik nedenlerden (daha sık "famotidinin" veya "ranitidin") için.

Antisekretuvar modern araçlar kullanılmışhidroklorik asit miktarını azaltmak için, iki büyük sınıfa ayrılır: proton pompası inhibitörleri (PPI), ayrıca H2 blokerler histamin reseptörleri. Tekrarlanan uygulama terapötik etkide bir azalmaya neden olduğunda ilaçlar tafilaksi etkisi ile karakterize edilir. ÜFE'nin böyle bir kusuru yoktur, bu nedenle H2 blokerlerinin aksine, uzun süreli tedavi için önerilir.

Başvuruda taşikofeksi olgusuH2-blokerler 42 saat içinde tedavinin başlangıcından gözlemlenir. Ülseratif gastroduodenal kanamayı tedavi ederken, H2-blokerlerin kullanılması tavsiye edilmez, proton pompasının inhibitörlerine tercih edilir.

direnç

Bazı durumlarda histamin H2 blokerleriReseptörler (sınıflandırma yukarıda belirtilmiştir), ayrıca PPI ilaçları bazen dirence neden olur. Bu hastalar midenin pH'ını izlediğinde, intragastrik asit seviyesinde hiçbir değişiklik saptanmaz. Bazen, herhangi bir H2 grubu 2 veya 3 jenerasyon blokere veya proton pompa inhibitörlerine karşı direnç durumları vardır. Ayrıca, bu gibi durumlarda dozu arttırmak bir sonuç vermez, farklı bir ilaç tipi seçmek gereklidir. Bazı H2 blokerler ve omeprazolün (PPI) çalışması, vakaların% 1 ila% 5'inin günlük pH-metride herhangi bir değişiklik göstermediğini göstermektedir. Asit bağımlılığının tedavisi sürecinin dinamik olarak gözlemlenmesiyle, günlük pH-metriğinin ilk ve daha sonra da tedavinin beşinci ve yedinci günü için en rasyonel şeması dikkate alınır. Tam dirençli hastaların varlığı, tıbbi uygulamada mutlak etkinliğe sahip bir ilacın olmadığını göstermektedir.

Yan Etkiler

Histamin reseptörlerinin H2 blokerlerietkileri farklı frekanslarda neden olur. "Simetidin" kullanımı, vakaların% 3,2'sinde onları neden olur. "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "-% 2.7. Yan etkileri şunlardır:

• Baş dönmesi, baş ağrısı, anksiyete, yorgunluk, uyuşukluk, şaşkın bilinç, depresyon, ajitasyon, halüsinasyonlar, istemsiz hareketler, görme bozuklukları.
• Bradikardi, taşikardi, ekstrasistol, asistol dahil olmak üzere aritmi.
• İshal veya kabızlık, karın ağrısı, kusma, mide bulantısı.
• Akut pankreatit.
• Aşırı duyarlılık (ateş, döküntü, miyalji, anafilaktik şok, artralji, eritema multiforme, anjioödem).
• Fonksiyonel karaciğer testlerinde, sarılıklı veya sarılıksız karma veya bütünsel hepatitte değişiklikler.
• Artan kreatinin.
• kan (lökopeni, pansitopeni, granülositopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve serebral hipoplazi, hemolitik anemi Bağışıklık ihlalleri.
• İktidarsızlık.
• Jinekomasti.
• Alopesi.
• Azalmış libido.

Famotidin çoğu yan etkibir gastrointestinal sisteme sahiptir, çoğu zaman ishal gelişir, nadir durumlarda, kabızlık oluşur. İshal, antisekretuar etkilere bağlı olarak ortaya çıkar. Mide içindeki hidroklorik asit miktarının azalması nedeniyle pH seviyesi yükselir. Bu durumda, pepsinojen yavaş yavaş proteinlerin parçalanmasına yardımcı olan pepsine dönüşür. Sindirim bozulur ve ishal sıklıkla gelişir.

Kontrendikasyonlar

Blokerlerin H2 histamin reseptörleri, aşağıdaki kontrendikasyonları olan bir dizi ilacı içerir:

• Böbreklerin ve bir karaciğerin çalışmasında ihlaller.
• Karaciğer sirozu (anamnezde portosistemik ensefalopati).
• Emzirme.
• Bu gruptaki herhangi bir ilaca karşı aşırı duyarlılık.
• Gebelik.
• Çocuklar 14 yaşına kadar.

Diğer yollarla etkileşim

Hareket mekanizması artık anlaşılabilir olan H 2 blokerler histamin reseptörleri, bazı farmakokinetik ilaç etkileşimlerine sahiptir.

Midede emme. Antisekretuar etkileri nedeniyle H2 blokerlerilaçların difüzyon ve iyonizasyon derecesini azaltabildiğinden, pH'a bağımlı olan bu elektrolit ilaçların emilimini etkileyebilir. "Simetidin", "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" ve çeşitli demir preparatları gibi ilaçların emilimini azaltabilir. Bu tür emilim ihlallerinden kaçınmak için ilaçlar H2-bloker kullanımından 1-2 saat önce alınmalıdır.

Hepatik metabolizma. H 2 histamin reseptörleri blokerleri (preparatlar IÖzellikle jenerasyon) ana karaciğer oksidanı olan sitokrom P-450 ile aktif olarak etkileşime girer. Eliminasyon yarı ömrü artar, aksiyon uzayabilir ve% 74'ten fazla metabolize olan ilacın aşırı dozu ortaya çıkabilir. Sitokrom P-450 ile reaksiyona girenlerin en güçlüleri, simitidin'den 10 kat daha fazla simetindir. "Famotidine" ile etkileşim hiç olmaz. Bu nedenle, "Ranitidine" ve "Famotidine" kullanıldığında, ilaçların hepatik metabolizmasının ihlali söz konusu değildir ya da kendisini önemsiz derecede ortaya çıkarmaktadır. "Simetidin" kullanımı ile, ilaçlar için temizleme yaklaşık% 40 oranında azalır ve bu klinik olarak önemlidir.

Karaciğer kan akım hızı. Karaciğer hızında olası azalma"Simetidin" yanı sıra "Simetidin" kullanımı ile% 40'a kan akışı, yüksek klirensi ilaçların sistemik metabolizmasını azaltmak mümkündür. Bu durumlarda "Famotidine", portal kan akış hızındaki değişiklikleri getirmez.

Böbrekler borulu atılımı. H2-blokerler aktif sekresyon ile salgılanırböbrek tübüllerin. Bu gibi durumlarda, paralel ilaçlar ile olası etkileşim aynı mekanizmalar tarafından gerçekleştirilen ekskrektsiya ise. "Imetidin" ve "Ranitidin" % 35 prokainamid, kinidin, atsetilnovokainamida böbrek ekskrektsiyu azaltabilen. "Famotidin" bu ilaçların ortadan kaldırılmasında herhangi bir değişiklik vardır. Ayrıca, terapötik doz büyük ölçüde salgılanmasının kalsiyum seviyelerinin olan diğer ajanlar ile rekabet olmaz plazmada düşük konsantrasyonda sağlama yeteneğine sahiptir.

Farmakodinamik etkileşimler. H2-blokörlerin diğer gruplarla etkileşimiAntisekretuvar ilaçlar terapötik etkinliği arttırabilir (örneğin, holinoblokatorami ile). Helicobacter'i (ilaç metronidazol, bizmut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisilin) ​​etkileyen ilaçlarla kombinasyon, peptik ülserlerin sıkılmasını hızlandırır.

Farmakodinamik tersetkileşimler testosteronun dahil edildiği preparasyonlarla kombinasyon halinde kurulur. "Simetidin" hormonu, reseptörler ile olan bağlantıdan% 20 oranında yer değiştirir, kan plazmasındaki konsantrasyon aynı zamanda artar. "Famotidine" ve "Ranitidine" böyle bir etkiye sahip değildir.

Ticaret isimleri

Ülkemizde, H2-blokerlerin aşağıdaki hazırlıkları kayıtlıdır ve satış için kabul edilebilirdir:

"Cimetidine"

Ticaret isimleri: "Altramet", "Belomet", "Apo-simetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Yeni tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin", "Ulkometin "" Ulkuzal "" Tsimet "" Tsimegeksal "" Tsigamet "" simetidin-Rivofarm "" simetidin Lannaher".

"Ranitidin"

Ticaret isimleri: "Atsilok", "Ranitidin VRAMED", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin," "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sedico", "Zantac'ı", "Ranigast", "Raniberl 150 "" Ranitidin "" Ranison "" Ranisan "" Ranitidin Akos "" Ranitidin BMS "" Ranitin "" Rantak "" Renks "" Rantag "" Yazitin "" Ulran "" Ülkodin. "

"Famotidin"

Ticaret isimleri: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin", "Famotidin Agos "" Famotsid "" famotidin Apo "" famotidin Acre".

"Nizatidin". Ticaret adı "Aksid".

"roksatidin"Ticari isim" Roxane ".

"Ranitidin bizmut sitrat"Ticaret adı" Pilorid ".